糖尿病肾病患者的六类常用降糖药

　　如今，导致尿毒症快速增长的因素中“祸首”不再是慢性肾小球肾炎，而是糖尿病肾病。其一我国患糖尿病的人群基数大，有1.3亿左右与慢性肾病人数旗鼓相当。其二，糖尿病的危害性较大，会造成全身的微血管循环的异常，进一步会危及到肾功能，还会引起粥样动脉硬化、远端组织缺血坏死，损害心脑等重要器官，增加尿毒症风险。

 

　　研究提示慢性肾病患者中约有18.1%的人会在中后期发生糖尿病，反过来，1型糖尿病和2型糖尿病发生肾病合并症的风险，随着时间增加也会越高。

 

　　适用于体内存在胰岛素代谢缺陷的情况，处于不同阶段肾功能的患者，使用时需考虑好用量。肾功能受损后，肾脏对胰岛素的降解明显减少，导致血液内胰岛素的半衰期增长，在注射过程中需注意剂量，以免引起低血糖的情况。

 

　　降糖“一线药”——双胍类

 

　　目前代表药物主要是二甲双胍。可以单独使用也可以联合胰岛素、磺脲类等其他类型降糖药应用。药物主要是通过肾脏排泄，对于已发生肾功能不全（肌酐高于130）的患者，需要注意剂量，以免引起酸中毒性的情况。

 

　　SGLT-2 抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）

 

　　这类药物属于一类新型降糖药，通过名字可以了解到药物的作用机制，目的是主要通过促进尿糖的代谢，降低血糖水平。肾脏肾小球发挥过滤作用，此类药主要是发挥抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用，增加多余糖分经尿液排出体外。

 

　　常用的药物包括达格列净、恩格列净和卡格列净等药物。其中三类药物均已经上市，且应用于糖尿病肾病的治疗，此外，这两类药物还明确具有降低尿蛋白、延缓肾功能的作用，起到明显保护肾脏的作用。

 

　　目前研究建议肾小球滤过率超过45mL/min/1.73 m以上的患者可以使用，肾功能受损比较严重，45mL/min/1.73 m以下的患者不建议服用，必须使用需在医生指导下使用。

 

　　GLP-1 受体激动剂

 

　　这类药物主要是增强胰岛素的分泌，来稳定血糖水平，同时起到延缓胃排空的作用，控制进食量，通过饮食量来减轻血糖的波动。可以联合胰岛素等药物应用，对于二甲双胍等药物使用效果差的患者，也可以改用这类药物。常用药包括利拉鲁肽、艾塞那肽。

 

　　一般肾病患者都可以使用，但已发生肾功能不全的患者必须要医生监督下使用。

 

　　DPP-4 抑制剂（二肽基肽酶-4抑制剂）

 

　　与其他类降糖药不同的是，主要通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平，从根本上改善胰岛素分泌的情况。常用的利格列汀、沙格列汀等，也是比较常见的药物。

 

　　列汀类药物同样具有一定降低尿蛋白水平的作用，但目前尚未有完全的证据证明可以保护肾功能。肾功能正常的患者可以正常服用，肾小球滤过率低于45的患者以病情变化，可考虑适当减量。

 

　　“老牌药”——磺脲类：

 

　　磺脲促泌剂类降糖药在控制血糖方面也有很大功劳，几乎可与双胍类齐肩。目前用到的格列吡嗪、格列齐特等药物仍发挥着中流砥柱的作用。降低血糖水平外，还具有防治心血管疾病的积极作用，可有效降低肾病诱发的心脏病的风险，尤其适用于具有高血压、高血脂等慢性疾病的肾友们，还有老年患者。

 

　　总而言之，选择降糖药需要记住两点原则，一是可以明确兼顾对肾脏有益的药物，一举两得。如SGLT-2 抑制剂、DPP-4 抑制剂。二是以免肾功能影响到药物剂量，不能使药尽其用，尽量选择需肾脏代谢较少的药物。

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